Anh em sẽ vào vai Arthur Morgan, một gã cao bồi sống ngoài vòng pháp luật trong băng đảng van der Linde, nhân vật phản diện vốn đã xuất hiện trong phần game đầu tiên ra mắt vào năm 2010. Sau một phi vụ bất thành, cả băng nhóm phải chuồn sang bang khác để tái lập những gì đã mất, chờ cơ hội cho một phi vụ cho cả băng nhóm dừng chuỗi ngày trốn chạy, mua một mảnh đất và dưỡng già.
Cái hay của Red Dead Redemption 2 không nằm ở những nhiệm vụ mà anh em tưởng sẽ mang những chi tiết cốt truyện quan trọng. Nó được lồng ghép một cách tinh tế, cẩn trọng và khéo léo trong từng câu hội thoại, từng cuộc trò chuyện nho nhỏ với những nhân vật cùng trong băng đảng van der Linde mà anh em vô tình kích hoạt. Game có cốt truyện vô cùng tuyến tính, nhưng những manh mối nằm rải rác trong từng đoạn cắt cảnh, hay quan trọng hơn là trong diễn xuất của từng nhân vật là thứ khiến bất kỳ anh em nào đến với RDR2 cũng dễ bị ấn tượng mạnh.
Khi những thành phố dần được kết nối với nhau, công nghệ những năm cuối thế kỷ XIX dần kết nối nước Mỹ, thì cuộc sống của những kẻ ngoài vòng pháp luật cuối cùng cũng dần bị đẩy đến ngõ cụt. Đi đến đâu cũng bị truy đuổi, dần dà tận diệt. “The last outlaw”, như cái cách mà con người ta mô tả trong phim ảnh truyện tranh, lại trở thành cái vai diễn mà người chơi vô tình được trải nghiệm.
Toàn bộ cốt truyện và thế giới của Red Dead Redemption 2 được xây dựng dựa trên mô típ tổng thể nói về quyền lực, và khát vọng sống. Thật khó để tìm ra được một băng đảng đủ mọi chủng tộc như van der Linde, và từ đó, những mảnh ghép về ước vọng, hoài bão, lòng tham, thù hận của từng con người, thứ mà họ phải trải qua, từ sự khinh miệt của những người dân, đến sự phân biệt chủng tộc và cả sự bình đẳng giới lần lượt được Rockstar khắc họa một cách hoàn mỹ và chân thực đến mức ám ảnh.