Các phương pháp ước tính AUC24 của vancomycin đều có ưu điểm riêng. Phương pháp động học bậc 1 ít tốn chi phí thực hiện và cũng ít phụ thuộc các giả định, trong khi đó phần mềm Bayesian giúp hạn chế gánh nặng lấy mẫu cũng như giúp ước tính AUC24 trước khi vancomycin đạt nồng độ ổn định. Tuy nhiên tính phù hợp và khả năng chuyển đổi giữa các phương pháp vẫn còn là một vấn đề.
Một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu được đăng trên Pharmacotherapy vào tháng 2/2022 cho thấy phương pháp động học bậc 1 và Bayesian hai nồng độ có mức độ tương đồng cao với độ biến thiên có thể chấp nhận được và có thể coi là tương đương nhau trong việc ước tính AUC24 của vancomycin.
Phương pháp động học bậc 1 và Bayesian một nồng độ lại cho thấy độ biến động đáng kể và mức độ tương đồng không quá tối ưu, do đó cần cân nhắc các khả năng thay thế cho nhau của hai phương pháp này trong thực hành lâm sàng, đặc biệt khi dùng để đánh giá kết quả AUC24 trên hoặc dưới ngưỡng điều trị.
Hướng dẫn đồng thuận năm 2020 về TDM trong điều trị MRSA khuyến cáo mục tiêu AUC24h/MIC từ 400-600, xác định bằng 1 trong 2 phương pháp: động học bậc 1 (sử dụng 2 nồng độ ổn định) hoặc Bayesian (tốt hơn nên sử dụng 2 nồng độ).
Nghiên cứu của Olney và cs, sử dụng phần mềm InsightRx™️ và các mô hình dược động của Thomson, Goti, Carreno và cs (Bayesian prior), cho thấy so với phương pháp động học bậc 1, gần 27% trường hợp cần tăng liều vancomycin sẽ không được tăng nếu sử dụng Bayesian 1 nồng độ (thiếu liều), và khoảng 35% trường hợp cần giảm liều vancomycin sẽ không được giảm liều (tăng độc tính). Nhược điểm này của phương pháp Bayesian sử dụng 1 nồng độ đã được biết từ trước đây, đó là cần có mô hình dược động học quần thể có số lượng mẫu đủ lớn, phù hợp để có thể "phỏng đoán" dựa vào chỉ 1 nồng độ. Ngoài ra, tính năng điều chỉnh (adaptive functionality) cho phép tích hợp thêm thông số dược động của người bệnh vào mô hình dược động cũng rất cần thiết để tăng khả năng ước tính chính xác.
Trên thực tế tại Việt Nam, các phần mềm Bayesian vẫn chưa phổ biến, giá thành cao và tính năng hỗ trợ điều chỉnh còn hạn chế. Chính vì vậy, phương pháp sử dụng động học bậc 1 (2 nồng độ ổn định hoặc 2 nồng độ liều đầu tiên) vẫn hứa hẹn sẽ được sử dụng nhiều trong thực hành lâm sàng.
Fulltext: https://accpjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/phar.2670
Một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu được đăng trên Pharmacotherapy vào tháng 2/2022 cho thấy phương pháp động học bậc 1 và Bayesian hai nồng độ có mức độ tương đồng cao với độ biến thiên có thể chấp nhận được và có thể coi là tương đương nhau trong việc ước tính AUC24 của vancomycin.
Phương pháp động học bậc 1 và Bayesian một nồng độ lại cho thấy độ biến động đáng kể và mức độ tương đồng không quá tối ưu, do đó cần cân nhắc các khả năng thay thế cho nhau của hai phương pháp này trong thực hành lâm sàng, đặc biệt khi dùng để đánh giá kết quả AUC24 trên hoặc dưới ngưỡng điều trị.
Hướng dẫn đồng thuận năm 2020 về TDM trong điều trị MRSA khuyến cáo mục tiêu AUC24h/MIC từ 400-600, xác định bằng 1 trong 2 phương pháp: động học bậc 1 (sử dụng 2 nồng độ ổn định) hoặc Bayesian (tốt hơn nên sử dụng 2 nồng độ).
Nghiên cứu của Olney và cs, sử dụng phần mềm InsightRx™️ và các mô hình dược động của Thomson, Goti, Carreno và cs (Bayesian prior), cho thấy so với phương pháp động học bậc 1, gần 27% trường hợp cần tăng liều vancomycin sẽ không được tăng nếu sử dụng Bayesian 1 nồng độ (thiếu liều), và khoảng 35% trường hợp cần giảm liều vancomycin sẽ không được giảm liều (tăng độc tính). Nhược điểm này của phương pháp Bayesian sử dụng 1 nồng độ đã được biết từ trước đây, đó là cần có mô hình dược động học quần thể có số lượng mẫu đủ lớn, phù hợp để có thể "phỏng đoán" dựa vào chỉ 1 nồng độ. Ngoài ra, tính năng điều chỉnh (adaptive functionality) cho phép tích hợp thêm thông số dược động của người bệnh vào mô hình dược động cũng rất cần thiết để tăng khả năng ước tính chính xác.
Trên thực tế tại Việt Nam, các phần mềm Bayesian vẫn chưa phổ biến, giá thành cao và tính năng hỗ trợ điều chỉnh còn hạn chế. Chính vì vậy, phương pháp sử dụng động học bậc 1 (2 nồng độ ổn định hoặc 2 nồng độ liều đầu tiên) vẫn hứa hẹn sẽ được sử dụng nhiều trong thực hành lâm sàng.
Fulltext: https://accpjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/phar.2670
